Sinopse: Nova Orleans, 1918. Benjamin Button (Brad Pitt) nasceu de forma incomum, com a aparência e doenças de uma pessoa em torno dos oitenta anos mesmo sendo um bebê. Ao invés de envelhecer com o passar do tempo, Button rejuvenesce. Quando ainda criança ele conhece Daisy (Cate Blanchett), da mesma idade que ele, por quem se apaixona. É preciso esperar que Daisy cresça, tornando-se uma mulher, e que Benjamin rejuvenesça para que, quando tiverem idades parecidas, possam enfim se envolver.

Enredo: No dia em que o furacão Katrina atinge Nova Orleans, a idosa Daisy Williams (nee Fuller) está em seu leito de morte em um hospital de Nova Orleans. Ao lado dela está sua filha adulta, Caroline. Daisy pede que Caroline leia em voz alta o diário do amigo de Daisy, Benjamin Button. O diário de Benjamin narra toda a sua vida extraordinária, cujo principal aspecto incomum era o envelhecimento para trás, sendo diagnosticado com várias doenças do envelhecimento no nascimento e, portanto, com poucas chances de sobrevivência, mas que sobrevive e fica mais jovem com o tempo. Abandonado por seu pai biológico, Thomas Button, depois que a mãe biológica de Benjamin morreu no parto, Benjamin foi criado por Queenie, uma mulher negra e cuidadora de uma casa de idosos. A avó de Daisy era residente naquela casa, onde conheceu Benjamin. Embora separados ao longo dos anos, Daisy e Benjamin permanecem em contato durante toda a vida, se reconectando em seus quarenta anos quando em idade eles finalmente se encontram. Algumas das revelações …